Сердечно-сосудистые заболевания, связанные с повышенным уровнем холестерина, остаются ведущей причиной смерти во всем мире. Несмотря на широкий спектр доступных методов лечения, многие пациенты по-прежнему не могут достичь безопасного уровня холестерина или не переносят побочные эффекты существующих лекарств.
Недавнее исследование ученых из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего может стать прорывом в этом отношении. Оно объясняет механизмы, приводящие к постоянно высокому уровню «плохого» холестерина ЛПНП, и указывает на потенциально революционный препарат, который может изменить лечение этого заболевания. Результаты были опубликованы в последнем номере журнала Nature.
Печень играет ключевую роль в выведении холестерина из крови. Этот процесс опосредуется рецепторами ЛПНП, которые захватывают молекулы холестерина и способствуют их расщеплению. Чем больше таких рецепторов на поверхности клеток печени, тем эффективнее ЛПНП удаляется из кровотока. Современные лекарственные препараты, такие как статины и ингибиторы PCSK9, действуют за счет увеличения количества этих рецепторов.
Однако новые исследования выявили ранее неизвестный механизм, который постепенно ослабляет способность печени выводить холестерин из крови. Оказалось, что диета с высоким содержанием холестерина активирует белок Ral, что приводит к уменьшению количества рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени. Чем сильнее активирован белок Ral, тем меньше рецепторов остается и тем выше уровень холестерина в крови.
Исследователи также идентифицировали фермент под названием катепсин А (CTSA), который играет центральную роль в этом процессе. Блокирование действия CTSA с помощью специфического ингибитора стабилизировало количество рецепторов ЛПНП и значительно снизило уровень холестерина ЛПНП у лабораторных мышей. Это открытие может открыть совершенно новое терапевтическое направление, независимое от механизмов действия существующих лекарственных препаратов.
Недавнее исследование ученых из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего может стать прорывом в этом отношении. Оно объясняет механизмы, приводящие к постоянно высокому уровню «плохого» холестерина ЛПНП, и указывает на потенциально революционный препарат, который может изменить лечение этого заболевания. Результаты были опубликованы в последнем номере журнала Nature.
Печень играет ключевую роль в выведении холестерина из крови. Этот процесс опосредуется рецепторами ЛПНП, которые захватывают молекулы холестерина и способствуют их расщеплению. Чем больше таких рецепторов на поверхности клеток печени, тем эффективнее ЛПНП удаляется из кровотока. Современные лекарственные препараты, такие как статины и ингибиторы PCSK9, действуют за счет увеличения количества этих рецепторов.
Однако новые исследования выявили ранее неизвестный механизм, который постепенно ослабляет способность печени выводить холестерин из крови. Оказалось, что диета с высоким содержанием холестерина активирует белок Ral, что приводит к уменьшению количества рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени. Чем сильнее активирован белок Ral, тем меньше рецепторов остается и тем выше уровень холестерина в крови.
Исследователи также идентифицировали фермент под названием катепсин А (CTSA), который играет центральную роль в этом процессе. Блокирование действия CTSA с помощью специфического ингибитора стабилизировало количество рецепторов ЛПНП и значительно снизило уровень холестерина ЛПНП у лабораторных мышей. Это открытие может открыть совершенно новое терапевтическое направление, независимое от механизмов действия существующих лекарственных препаратов.
Поделитесь в соцсетях:
